我国基因治疗领域投资机会分析

报告简介

随着递送系统在基因疗法中应用的逐渐成熟，基因治疗药物转化的壁垒被逐步攻破。2017年FDA正式批准了首个CAR-T疗法产品Kymriah，2018年批准了第一个siRNA产品Onpattro。基因治疗走到成功商业化和临床获益的爆发点。

不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，基因治疗可在基因水平发挥作用，因此对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势，如RAS、AKT、MYC等。以KRAS靶点为例，KRAS在细胞生长的信号调控中起到枢纽作用：EGFR、HER2、ErB3／4等细胞表面受体的信号，PI3K、RAF等多个信号通路。传统的药物设计思路是在蛋白层面对靶蛋白进行调控，然而由于KRAS蛋白的独特性质使之成为“不可成药”靶点，导致靶向KRAS的药物进展缓慢。KRAS蛋白的主要特征包括：KRAS是表面光滑、缺少结合口袋的胞内蛋白、与底物亲和力高导致传统底物竞争策略失效、KRAS不同亚型同源性高、KRAS作用范围广等。